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AHA热评丨AFFIRM-AHF:急性心衰伴铁缺乏患者静脉补充铁剂可降低心衰再住院风险

作者:  王涟  龚晨怡   日期:2020/11/20 10:25:38

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2020年美国心脏协会科学年会(AHA 2020)刚刚公布了AFFIRM-AHF研究结果:急性心衰住院伴铁缺乏(ID)的患者,病情稳定后接受羧基麦芽糖铁(FCM)治疗可显著降低心力衰竭(HF)再住院风险,但对心血管(CV)死亡无影响,研究结果同步发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上。

  2020年美国心脏协会科学年会(AHA 2020)刚刚公布了AFFIRM-AHF研究结果:急性心衰住院伴铁缺乏(ID)的患者,病情稳定后接受羧基麦芽糖铁(FCM)治疗可显著降低心力衰竭(HF)再住院风险,但对心血管(CV)死亡无影响,研究结果同步发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上。
  ID是心衰患者常见的合并症,心衰合并ID患者生活质量下降、再住院率和死亡风险增加,且与患者有无贫血、年龄、肾功能等因素无关。目前认为,铁缺乏除了影响机体氧摄入和运输外,还会影响含铁氧化酶的活性、细胞能量代谢及细胞免疫功能,从而对造血和非造血系统产生负性影响。在慢性EF降低心衰合并ID患者中静脉补充FCM可改善患者症状、运动能力和生活质量,但住院的急性心力衰竭(AHF)合并ID患者接受FCM治疗对临床预后的影响尚不明确。
  研究设计
  AFFIRM-AHF是一项4期、双盲、多中心随机对照试验,入选15个国家的1108例合并ID的AHF患者。入选标准:①有HF症状、体征且BNP/NT-proBNP升高;②住院期间血清铁蛋白<100 ng/ml,或血清铁蛋白100~299 ng/ml且转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%;③12月内LVEF<50%。排除标准:①30天内发生急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作或脑卒中;②30天内进行冠状动脉旁路移植术(CABG)、经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或心脏装置植入(包括心脏再同步治疗);③血红蛋白<8 g/dl或>15 g/dl;④活动性感染需要进行抗感染治疗;⑤3个月内使用促红细胞生成制剂、静脉铁制剂或输血治疗,以及4周内口服铁制剂(>100 mg/d)。
  入选患者在AHF病情稳定后,1:1随机分为静脉铁治疗组和安慰剂组。在出院前、出院后6周、12周及24周,根据ID程度选择不同剂量静脉注射FCM或安慰剂,共随访52周。主要终点为心衰住院和心血管死亡的复合终点,次要终点包括总心衰住院、心血管死亡、首次HF住院或发生心CV死亡的时间、因CV事件入院和CV死亡的复合终点、因HF住院天数或CV死亡引起寿命缩短天数。同时对药物治疗进行安全性评估(图1)。

 
图1. AFFIRM-AHF研究设计
  研究结果
  与安慰剂组相比,静脉FCM治疗AHF伴ID患者的主要终点事件(因HF住院和心血管死亡事件)有下降趋势,但无统计学差异(RR=0.79,95%CI: 0.62~1.01,P=0.059)(图2)。

 
图2. AFFIRM-AHF主要终点:总HF住院和CV死亡率
  次要终点中,静脉注射FCM能显著降低心衰患者再入院(RR=0.74,95% CI:0.58~0.94,P=0.013)(图3),但对CV死亡无显著影响(HR=0.96,95%CI:0.70~1.32,P=0.809)(图4)。
  

 
图3. AFFIRM-AHF次要终点:总的HF再住院事件例次

 
图4. AFFIRM-AHF次要终点:CV死亡事件例数
  考虑到COVID-19爆发对全球医疗系统的严重影响(2020年3月至6月,欧洲HF住院人数降低了40%),在研究完成之前,研究团队预先制定了COVID-19的敏感性分析(图5),排除了从每个国家爆发COVID-19后纳入的受试者。敏感性分析显示,与对照组相比,FCM治疗组总CV死亡和HF再住院事件降低了25%(RR=0.75,95%CI:0.59~0.96,P=0.024),HF再住院降低30%(RR=0.70,95%CI:0.55~0.90,P=0.005)。
 
图5. COVID-19的敏感性分析
  其他次要结果均提示静脉注射FCM能改善心衰合并ID患者的临床预后,包括降低首次心衰再入院或心血管死亡、因心血管疾病住院及心血管死亡,且上述次要结果均在COVID-19爆发之前更加明显。
  安全性
  两组不良事件发生率、血清磷酸水平变化无显著差异(图6)。

 
图6. 安全性分析
  点评
  临床上ID通过血液检查很容易被诊断,但在HF诊治过程中,临床医师往往没有ID的评估意识。而ID在HF患者中很常见,并严重影响患者活动耐量、生活质量乃至预后。
  AFFIRM-AHF是全球首个静脉注射铁剂治疗AHF合并ID患者的大型临床试验,首次证明对合并ID的AHF住院患者在病情稳定后,静脉注射铁剂可以降低心衰再住院的风险。大多数患者只需要两剂FCM治疗即可得到获益,并有良好的安全性与耐受性。AFFIRM-AHF研究结果可能改变的AHF合并ID患者的治疗方式。心内科医生应筛查HF患者是否缺铁,并将改善ID作为HF的靶标。
  ▼参考文献
  1. Jankowska EA, von Haehling S, Anker SD, Macdougall IC, Ponikowski P. Iron deficiency and heart failure: diagnostic dilemmas and therapeutic perspectives. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):816-29. doi: 10.1093/eurheartj/ehs224. Epub 2012 Oct 25. PMID: 23100285; PMCID: PMC3596759.
  2. Anand IS, Gupta P. Anemia and Iron Deficiency in Heart Failure: Current Concepts and Emerging Therapies. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):80-98. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.030099. PMID: 29967232.
  3. Ponikowski P, Kirwan BA, Anker SD, Dorobantu M, Drozdz J, Fabien V, Filippatos G, Haboubi T, Keren A, Khintibidze I, Kragten H, Martinez FA, McDonagh T, Metra M, Milicic D, Nicolau JC, Ohlsson M, Parhomenko A, Pascual-Figal DA, Ruschitzka F, Sim D, Skouri H, van der Meer P, Jankowska EA. Rationale and design of the AFFIRM-AHF trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial comparing the effect of intravenous ferric carboxymaltose on hospitalisations and mortality in iron-deficient patients admitted for acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2019 Dec;21(12):1651-1658. doi: 10.1002/ejhf.1710. Epub 2019 Dec 28. PMID: 31883356.
  4. Sokolski M, Gajewski P, Zymlinski R, Biegus J, Berg JMT, Bor W, Braunschweig F, Caldeira D, Cuculi F, D’Elia E, Edes IF, Garus M, Greenwood JP, Halfwerk FR, Hindricks G, Knuuti J, Kristensen SD, Landmesser U, Lund LH, Lyon A, Mebazaa A, Merkely B, Nawrocka-Millward S, Pinto FJ, Ruschitzka F, Semedo E, Senni M, Shamloo AS, Sorensen J, Stengaard C, Thiele H, Toggweiler S, Tukiendorf A, Verhorst PM, Wright DJ, Zamorano P, Zuber M, Narula J, Bax JJ, Ponikowski P. Impact of coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak on acute admissions at the emergency and cardiology departments across Europe. Am J Med. 2020 Sep 30:S0002-9343(20)30825-1. doi: 10.1016/j.amjmed.2020.08.043. Epub ahead of print. PMID: 33010226; PMCID: PMC7526639.
  5. Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H, Lüscher TF, Bart B, Banasiak W, Niegowska J, Kirwan BA, Mori C, von Eisenhart Rothe B, Pocock SJ, Poole-Wilson PA, Ponikowski P; FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2436-48. doi: 10.1056/NEJMoa0908355. Epub 2009 Nov 17. PMID: 19920054.
  6. Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V, McDonagh T, Parkhomenko A, Tavazzi L, Levesque V, Mori C, Roubert B, Filippatos G, Ruschitzka F, Anker SD; CONFIRM-HF Investigators. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency?. Eur Heart J. 2015 Mar 14;36(11):657-68. doi: 10.1093/eurheartj/ehu385. Epub 2014 Aug 31. PMID: 25176939; PMCID: PMC4359359.
  7. van Veldhuisen DJ, Ponikowski P, van der Meer P, Metra M, B?hm M, Doletsky A, Voors AA, Macdougall IC, Anker SD, Roubert B, Zakin L, Cohen-Solal A; EFFECT-HF Investigators. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation. 2017 Oct 10;136(15):1374-1383. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027497. Epub 2017 Jul 12. PMID: 28701470; PMCID: PMC5642327.
  专家简介
 
  王涟教授 南京鼓楼医院心内科主任医师,国家心血管病委员会心力衰竭专业委员会常委、中国医师协会心力衰竭专业委员会委员、中华医学会心血管病分会精准医学学组委员、江苏省医师协会心力衰竭专业委员会副主任委员、中国医疗保健国际交流促进会心脏重症分会江苏省副主任委员、中国心衰中心认证专家委员会委员、江苏省医学会心血管病分会委员兼秘书、心衰学组副组长、南京地区胸痛中?建设专家委员会副主任委员 、江苏省微循环学会委员、《中华心力衰竭与心肌病杂志》编委。国家卫计委冠心病介入培训基地导师,美国Rochester大学访问学者,江苏省六大高峰人才。
  主持国家自然科学基金面上项目、省市级课题8项,获得中华医学科技奖三等奖、江苏省医学科技一等奖、江苏省新技术引进奖一等奖 、南京市科技进步三等奖。

版面编辑:张冉  责任编辑:0



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