目的：已知Klotho基因缺失小鼠出现衰老（包括动脉粥样硬化）的表现型。我们最近报道Klotho基因的单核苷酸多态性（SNP）rs650439 (A/T)与高血压患者的颈动脉内膜中层厚度（IMT）相关。但是，rs650439与心血管疾病发生或高血压靶器官损害的关系尚未明确。在本研究中，我们观察了Klotho基因的SNP rs650439是否与心血管疾病发生以及左室肥厚（LVH）、慢性肾脏疾病（CKD）和主动脉僵硬度增加等高血压靶器官损害相关。
     方法：我们观察了555例受试者（男性315例，女性240例），均签署遗传学分析的知情同意。我们测定了受试者的颈动脉IMT、左室重量指数（LVMI）、颈动脉-股动脉脉搏波传导速度（cfPWV）和估算肾小球滤过率（eGFR），目的是观察高血压靶器官损害。我们观察了Klotho基因的SNP rs650439与上述高血压靶器官损害的相关性。此外，我们前瞻性地观察了Klotho基因的SNP rs650439与心血管事件（包括心肌梗死、卒中和外周动脉疾病）的关系。
     结果：Kaplan-Meyer分析显示，klotho rs650439（AA+AT vs. TT）与卒中患病率显著相关（P<0.05）。携带TT等位基因者发生卒中的风险更高。协方差分析（ANCOVA）显示，klotho rs650439（AA+AT vs. TT）与LVMI和cfPWV显著相关。携带TT等位基因者出现高血压靶器官损害的风险更高。尽管本研究未发现rs650439与平均IMT显著相关，但是我们观察到了TT等位基因携带者有平均IMT高于AA等位基因携带者的趋势（P=0.16）。
    讨论：klotho基因的SNP（rs650439）与LVMI、cfPWV和卒中发生显著相关。综合本研究和以往研究，klotho基因的SNP（rs650439）对高血压靶器官损害的进展和心血管疾病发生有影响。