三、高血压药物时间治疗学的临床应用

   不同降压药物的起效时间和降压效果不同，这是由降压药物的化学结构与药理学作用所决定的。另一方面，由于人体各系统都存在着特定的昼夜节律，每日不同时间服药，其起效时间，降压疗效和对血压节律的影响也有所不同。因此根据药物种类的不同，采取不同时间服药是合理降压的重要措施。

   3.1 α受体阻滞剂
   Pickering等[2]研究发现，夜间服用多沙唑嗪能够有效降低24小时收缩压和舒张压，并在清晨发挥最大降压效应。Hermida等[3]进一步比较了不同时间服用多沙唑嗪肠溶片的降压疗效。结果发现，睡前服药可以有效降低昼夜血压，保持24小时降压；而早晨服药对夜间血压作用弱，未能提供24小时有效降压。Kyuzi等[4]报道称睡前服用多沙唑嗪安全有效，而且能显著降低清晨血压，减少尿蛋白。

   3.2 β受体阻滞剂
   β肾上腺素受体阻滞剂的降压效果与交感神经昼夜节律密切相关[5]。传统的β受体阻滞剂主要降低白天血压，而对夜间血压影响较弱[6]，造成夜间血压下降率降低。那么是否可以通过调整给药时间来减少药物的不良作用，目前国内外就此问题进行了一些临床研究。

   Hitoshi等[7]进行了一项关于卡维地洛的随机、交叉、开放试验。研究发现，晚上服药能显著降低清晨收缩压并能减慢清晨心率，而早晨服药对以上两项无显著作用。Calvo 等[8]研究发现，晨起服用奈必洛尔其对白天血压的影响远远大于对夜间血压的影响，从而造成夜间血压下降率明显降低。Hermida等 [9]进一步研究发现早晨和睡前服用奈必洛尔的平均24小时降压效果相当。但早晨服药使夜间血压下降率明显降低，非杓型高血压患者比率增加，而睡前服药组无明显改变。因此推荐睡前服用奈必洛尔，即能保持降压疗效又可避免夜间血压下降率的过度降低。

   3.3血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
   Kuroda等[10]研究发现睡前服用群多普利可以安全有效地控制清晨血压的迅速升高，而不会造成夜间血压的过度降低。kohno等[11]研究发现，早晨或睡前服用咪达普利其降低夜间和白天血压的效果没有明显的差异。Myburgh等[12]发现早上服用雷米普利能够有效的降低白天血压，傍晚服药能够有效地降低夜间血压。HOPE试验[13]的亚组分析进一步证明睡前服用雷米普利可显著降低夜间血压，从而减少非杓型高血压的发生率。最近Hermida等[14]研究了早晨和睡前服用螺普利的降压效果以及对血压节律的影响。结果发现，早晨服药在降低24h血压方面略高于睡前服药。早晨服药可以有效的降低白天血压，但对夜间血压作用较弱，从而造成夜间血压下降率降低；而睡前服药使夜间血压下降率明显增加（血压趋向于杓型模式）。另外一些研究[15]发现， 与早晨服药相比，晚上服用ACEI类药物能减少药物引起的咳嗽次数和强度，从而获得更好的耐受性。